Glossaire
Le système immunitaire et l'immunothérapie
Anticorps
Protéine créée par les lymphocytes B en réponse directe à des antigènes spécifiques. Un anticorps se fixe à son antigène respectif, le marquant ainsi pour que les autres cellules immunitaires puissent le « détecter » et le détruire.
Antigène
Protéine produite par une cellule, un virus ou une bactérie. Dans le cas des antigènes cancéreux, la protéine ou une partie de protéine se trouve à la surface de la cellule cancéreuse. Elle alerte le système immunitaire et provoque la production d'anticorps ou la création de lymphocytes T capables de reconnaître et potentiellement de détruire les cellules cancéreuses exprimant cet antigène.
Cellules présentatrices d'antigènes (CPA)
Cellules spéciales qui digèrent les cellules envahissantes ou les antigènes protéiques solubles (pouvant être dissous dans l'eau) et les présentent aux lymphocytes T et aux lymphocytes B afin qu'ils sachent quoi attaquer.
Cellules B
Cellules immunitaires qui produisent des anticorps pour des antigènes spécifiques qui se lieront aux antigènes et les marqueront pour être détruits par d'autres cellules immunitaires.
produit biologique
Médicaments fabriqués à partir d’organismes vivants, tels que les vaccins, les cellules et tissus humains et les thérapies géniques.
Biosimilaire
Produit approuvé comme alternative à un produit biologique approuvé par la FDA, en raison de ses similitudes et de sa conformité aux normes d'interchangeabilité, sans différence cliniquement significative entre les deux. Le premier biosimilaire approuvé par la FDA est le filgrastim-sndz (Zarxio), approuvé en 2015.
Cellules cancéreuses
Cellules dont l'ADN est endommagé, ce qui entraîne des mutations dans la croissance et la division cellulaires normales. Les nouvelles cellules cancéreuses se multiplient de manière incontrôlée et les anciennes cellules cancéreuses ne meurent pas comme elles le devraient, ce qui entraîne une tumeur maligne ou un cancer.
Signal de co-stimulation
La deuxième stimulation nécessaire pour que les lymphocytes T soient complètement activés (également appelée signal 2).
CTLA-4 (antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques)
Récepteur protéique présent à la surface des lymphocytes T. Cette protéine fait partie de la voie de contrôle CTLA-4, capable d'inhiber une réponse immunitaire à un stade précoce. Certaines cellules cancéreuses ont la capacité d'activer ce point de contrôle, ce qui interrompt la réponse immunitaire contre elles.
Cytokines
Protéines libérées par les cellules immunitaires pour communiquer avec d'autres cellules immunitaires. Certaines cytokines, comme l'interféron et l'interleukine, contribuent à réguler certaines fonctions du système immunitaire.
Cellule dendritique (DC)
Cellule présentatrice d'antigènes (CD) chargée de traiter l'antigène et de le présenter aux lymphocytes T et B pour activation. Les DC contribuent également à la régulation d'autres cellules immunitaires.
Régulation à la baisse
Réduire soit la réponse globale du système immunitaire, soit les réponses spécifiques de certaines cellules immunitaires.
Facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF)
Protéine responsable de la stimulation de la moelle osseuse et de la croissance des cellules immunitaires, notamment des cellules dendritiques. Le GM-CSF est actuellement utilisé pour restaurer les globules blancs diminués chez les personnes sous chimiothérapie et est utilisé et étudié comme traitement de soutien en association avec d'autres immunothérapies.
Cellules immunitaires
Les cellules du système immunitaire impliquées dans la défense du corps contre les maladies infectieuses, les envahisseurs étrangers et les cellules cancéreuses.
Inhibiteurs du point de contrôle immunitaire
Médicaments bloquant l'activation de certaines voies de contrôle immunitaire. Ces médicaments permettent au système immunitaire de « relâcher son frein », ce qui lui permet de reconnaître et d'attaquer les cellules cancéreuses.
Voies de contrôle immunitaire
Système de contrôle mis en place pour prévenir la suractivation du système immunitaire. Différentes voies interviennent à différents stades de la réponse immunitaire pour réguler la durée et l'intensité de l'activité des lymphocytes T ; l'activation d'un point de contrôle immunitaire entraîne généralement l'arrêt de la réponse immunitaire.
Événements indésirables d'origine immunologique (EIAI)
Réactions auto-immunes résultant d'un renforcement du système immunitaire. Les réactions graves peuvent inclure une colite, une dermatite et une hépatite.
Immunosuppression
Un état dans lequel le système immunitaire est empêché de lancer des attaques efficaces pour protéger le corps contre les infections et les maladies.
immunothérapie
Un type de traitement contre le cancer qui se concentre sur l’utilisation du système immunitaire de l’organisme pour lutter contre le cancer.
L'interféron
Protéine libérée par les cellules immunitaires qui contribue à réguler l'activité de différentes cellules immunitaires ; les interférons sont alpha, bêta, gamma et lambda. Différents types d'interférons contribuent à réguler différentes fonctions, notamment en stimulant l'activité des lymphocytes T, en stimulant les cellules tueuses naturelles ou en agissant sur certaines fonctions cellulaires qui influencent la croissance des cellules tumorales. Des versions de la protéine IFN-alpha produites en laboratoire sont actuellement approuvées par la FDA pour le traitement de certains types de cancer.
Interleukine
Protéine produite par les cellules du système immunitaire qui contribue à réguler la production de certaines cellules immunitaires, leur fonctionnement lors d'une réponse immunitaire et leur production de cytokines. La version de cette protéine, l'aldesleukine (Proleukine), produite en laboratoire, est actuellement approuvée par la FDA pour le traitement du mélanome métastatique et du carcinome rénal métastatique (cancer du rein).
Des ligands
Molécules protéiques à la surface d'une cellule qui se lient au récepteur présent à la surface d'une autre cellule. La plupart des ligands sont des molécules déclenchant des signaux, ce qui signifie qu'ils envoient des signaux aux cellules immunitaires lorsqu'ils sont activés par un récepteur. Ces signaux contribuent à réguler des fonctions spécifiques du système immunitaire.
Complexe majeur d'histocompatibilité (CMH)
Un ensemble de protéines présentes à la surface de certaines cellules immunitaires influence l'interaction des cellules normales avec les cellules immunitaires. Les cellules présentatrices d'antigènes présentent les antigènes digérés aux lymphocytes T via le CMH présent à leur surface, ce qui permet aux lymphocytes T de « voir » l'antigène et de le reconnaître comme étranger. La connexion entre le CMH et le récepteur du lymphocyte T constitue le premier signal (Signal 1) nécessaire à l'activation du lymphocyte T pour réagir à une tumeur et la détruire.
Cellules mémoire
Les lymphocytes T et B, issus d'une réaction immunitaire spécifique, continuent de circuler dans l'organisme même après la guérison de l'infection. Ils se « souviennent » d'antigènes spécifiques et peuvent se multiplier rapidement lors d'une exposition ultérieure, créant ainsi une réponse immunitaire immédiate, déjà préparée à éliminer la menace.
Anticorps monoclonaux (mAbs)
Anticorps fabriqués en laboratoire et conçus pour cibler des parties spécifiques des cellules cancéreuses, qui peuvent inclure certaines protéines ou molécules à la surface des cellules cancéreuses ; ils sont censés stimuler une réponse immunitaire de la même manière que le font les anticorps produits naturellement.
Cellules tueuses naturelles
Les globules blancs contiennent des enzymes qui tuent les cellules infectées par un virus et les cellules tumorales. Ils communiquent également avec les lymphocytes T pour réguler leur développement et leur réponse.
Virus oncolytique
Un virus capable d'infecter et de se multiplier dans les cellules cancéreuses, entraînant leur mort. Ces virus, qu'ils soient synthétiques ou naturels, peuvent être utilisés pour cibler et détruire des cellules tumorales spécifiques. Ils peuvent également induire une réponse immunitaire.
PD-1 (mort cellulaire programmée-1)
Récepteur de la voie de contrôle PD-1 qui envoie des signaux négatifs au lymphocyte T lorsqu'il se connecte à un ligand PD-1 ou PD-2 (PD-L1 ou PD-L2). Ces signaux négatifs ralentissent ou interrompent généralement la réponse immunitaire lorsqu'elle n'est plus nécessaire. Certaines cellules cancéreuses ont la capacité d'influencer l'activation de ce point de contrôle, ce qui freine la réponse immunitaire.
Prolifération
Division cellulaire et développement (croissance).
Récepteurs (récepteurs immunitaires)
Protéines présentes à la surface des cellules immunitaires qui se lient à des ligands présents à la surface d'autres cellules immunitaires. Cette connexion entraîne généralement une signalisation cellulaire régulant des fonctions spécifiques du système immunitaire.
Cellules T régulatrices
Les lymphocytes T contribuent à maintenir la nécessité, la force et la durée d'une réponse immunitaire en régulant leur activité. Ils inhibent les autres lymphocytes T à la fin d'une réaction immunitaire. Certaines cellules tumorales ont la capacité d'augmenter l'activité des lymphocytes T régulateurs, ce qui diminue la réponse immunitaire globale.
Signal 1, Signal 2
Les signaux cellulaires primaires et secondaires nécessaires à l'activation du système immunitaire. Le signal 1 correspond à l'interaction entre la cellule présentatrice d'antigène et le lymphocyte T via une connexion entre le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) et un récepteur des lymphocytes T. Le signal 2 peut correspondre à un certain nombre de connexions formées par les molécules et les récepteurs à la surface de la cellule présentatrice d'antigène et du lymphocyte T.
Norme de soins
Un schéma thérapeutique accepté par les experts médicaux et largement utilisé pour traiter un type spécifique de cancer. On parle également de bonnes pratiques, de soins médicaux standard et de traitement standard.
Récepteurs des lymphocytes T (TCR)
Molécules présentes uniquement à la surface des lymphocytes T. Les TCR doivent se lier à des molécules spécifiques à la surface des cellules présentatrices d'antigènes avant de recevoir l'information relative à une menace. Cette connexion constitue le premier signal (Signal 1) nécessaire à l'activation du lymphocyte T pour répondre à la tumeur.
Cellules T
Cellules immunitaires qui reconnaissent des antigènes spécifiques lors de leur présentation. Les lymphocytes T sont les principaux acteurs de la lutte du système immunitaire contre le cancer. Leur activation et leur activité sont deux axes majeurs de la recherche en immunothérapie.
Microenvironnement tumoral
Zone entourant une tumeur, à l'intérieur de laquelle des cellules, des molécules et des vaisseaux sanguins normaux contribuent à son maintien. Le microenvironnement contribue au comportement, à la prolifération et à la propagation de la tumeur ; la tumeur elle-même est capable d'affecter son propre microenvironnement.
Réguler à la hausse
Augmenter soit la réponse globale du système immunitaire, soit les réponses spécifiques de certaines cellules immunitaires.